SATELITNEWS.COM, TANGERANG—Mikroglia adalah sel imun yang ada di otak. Tugas mereka berpatroli di pembuluh darah otak, mencari patogen yang menyerang dan melahapnya. Apa yang terjadi jika mereka menjadi jahat?
Secara historis, Mikroglia telah diabaikan – dilihat sebagai prajurit sederhana dari sistem kekebalan tubuh. Namun, para ilmuwan semakin percaya bahwa mikroglia mungkin memiliki peran yang lebih terarah, mengendalikan fenomena dari kecanduan hingga rasa sakit.
Apa sebenarnya mikroglia itu ?
Ada dua jenis sel yang menyusun otak. Neuron, yang juga dikenal sebagai sel saraf, adalah pembawa pesan otak, yang mengirimkan informasi ke seluruh tubuh melalui impuls listrik.
Jenis lainnya, yaitu glia, menyusun sisanya. Mikroglia adalah anggota terkecil dari keluarga glia dan mencakup sekitar 10% dari semua sel otak. Sel-sel kecil ini memiliki “badan” berbentuk oval di bagian tengah, tempat lengan ramping seperti sulur muncul.
“Mereka memiliki banyak cabang yang terus bergerak untuk mengamati lingkungannya,” kata Paolo d’Errico, seorang ahli saraf di Universitas Freiburg, Jerman, dilansir BBC 8 Oktober 2024. “Dalam kondisi normal, mereka memanjang dan menarik kembali proses ini untuk merasakan apa yang terjadi di sekitar mereka.”
Selama tahun-tahun awal kehidupan, mikroglia mengendalikan perkembangan otak dengan memangkas koneksi sinaptik yang tidak perlu antara neuron. Mikroglia memengaruhi sel mana yang berubah menjadi neuron, dan memperbaiki serta memelihara mielin – lapisan pelindung yang membungkus neuron, yang tanpanya transmisi impuls listrik tidak mungkin dilakukan.
Sepanjang hidup kita, mikroglia melindungi otak kita dari infeksi dengan mencari dan menghancurkan bakteri dan virus. Membersihkan serpihan yang terkumpul di antara sel-sel saraf, dan mencabut serta menghancurkan protein-protein beracun yang bentuknya tidak beraturan seperti plak amiloid – gumpalan protein yang dianggap berperan dalam perkembangan penyakit Alzheimer.
Namun dalam keadaan tertentu mereka bisa menjadi nakal.
“Mereka mengamati masalah, mencari aktivitas dan kerusakan saraf yang tidak biasa. Mereka mengawasi segala jenis masalah dalam otak, tetapi saat mereka sangat bersemangat, mereka berubah dari orang baik yang waspada menjadi orang jahat yang patologis,” kata Linda Watkins, seorang ahli saraf di Universitas Colorado Boulder.
Apa yang membuat mereka menjadi liar? Ketika mikroglia merasakan ada sesuatu yang salah di otak, seperti infeksi, atau banyaknya plak amiloid , mereka berubah menjadi keadaan super-reaktif. “Mereka menjadi jauh lebih besar, hampir seperti balon besar, dan mereka menarik anggota tubuh mereka dan mulai bergerak, memakan kerusakan seperti Pac-Man kecil,” kata Watkins.
Mikroglia yang teraktivasi juga melepaskan zat yang dikenal sebagai sitokin inflamasi, yang berfungsi sebagai sinyal, yang memanggil sel imun dan mikroglia lain untuk bertindak. Respons itu diperlukan untuk membantu tubuh melawan penyerang dan ancaman. Biasanya setelah jangka waktu tertentu, mikroglia kembali ke status “baik”.
Namun, tampaknya mikroglia terkadang dapat tetap berada dalam kondisi super-eksitasi ini lama setelah agen infeksius menghilang. Mikroglia yang tidak terkendali ini kini dianggap sebagai penyebab berbagai penyakit dan kondisi modern.
Ambil contoh kecanduan. Kondisi ini secara historis dipandang sebagai gangguan sistem neurotransmitter dopamin, dengan ketidakseimbangan dopamin yang menjadi penyebab perilaku penderitanya yang semakin berfokus pada obat-obatan.
Namun Watkins punya teori yang berbeda. Dalam sebuah artikel akademis baru-baru ini, Watkins dan ilmuwan dari Akademi Ilmu Pengetahuan Tiongkok berpendapat bahwa ketika seseorang mengonsumsi obat, mikroglia mereka melihat zat tersebut sebagai “penyerbu” asing.
“Apa yang kami temukan melalui penelitian kami sendiri adalah bahwa berbagai macam opiat mengaktifkan sel-sel mikroglia, dan mereka melakukannya setidaknya sebagian melalui apa yang disebut ‘reseptor tol’ (TLR),” kata Watkins. “TLR adalah reseptor yang sangat kuno yang dirancang untuk mengenali benda asing. Reseptor ini seharusnya ada untuk mendeteksi jamur, bakteri, dan virus. Reseptor ini adalah reseptor ‘bukan saya, bukan benar, bukan oke’.”
Ketika mikroglia mendeteksi obat-obatan seperti opiat, kokain, atau metamfetamin, mereka melepaskan sitokin, yang menyebabkan neuron yang aktif pada saat mengonsumsi obat menjadi lebih mudah terangsang.
Yang terpenting, hal ini menyebabkan terbentuknya koneksi baru dan lebih kuat antara neuron, dan lebih banyak dopamin yang dilepaskan – yang memperkuat keinginan dan hasrat terhadap obat-obatan. Mikroglia mengubah arsitektur neuron otak, yang menyebabkan kebiasaan mengonsumsi obat-obatan yang dapat berlangsung seumur hidup.
Bukti yang mendukung teori ini sangat meyakinkan. Pertama, pecandu narkoba telah meningkatkan peradangan dan sitokin inflamasi di otak. Mengurangi peradangan pada hewan juga mengurangi perilaku mencari obat. Tim Watkin juga telah menunjukkan bahwa Anda dapat menghentikan tikus dari terus-menerus mencari obat seperti kokain dengan memblokir reseptor TLR dan mencegah aktivasi mikroglia.
Mikroglia juga dapat memainkan peran penting dalam nyeri kronis, yang didefinisikan sebagai nyeri yang berlangsung lebih dari 12 minggu. Laboratorium Watkins telah menunjukkan bahwa setelah cedera, mikroglia di sumsum tulang belakang menjadi aktif, melepaskan sitokin inflamasi yang membuat neuron nyeri menjadi sensitif. “Jika Anda memblokir aktivasi mikroglia atau produk pro-inflamasinya, maka Anda memblokir rasa sakit,” kata Watkins.
Menurut Watkins, mikroglia bahkan dapat menjelaskan fenomena lain; mengapa orang lanjut usia mengalami penurunan tajam dalam kemampuan kognitif mereka setelah operasi atau infeksi.
Operasi atau infeksi berfungsi sebagai serangan pertama yang “memacu” mikroglia, sehingga mereka lebih mungkin mengadopsi status orang jahat. Setelah operasi, pasien sering diberi opioid sebagai penghilang rasa sakit, yang sayangnya mengaktifkan mikroglia lagi, menyebabkan badai peradangan yang akhirnya menyebabkan kerusakan neuron.
Bidang penelitian ini masih dalam tahap awal, jadi temuan-temuan awal ini harus ditanggapi dengan hati-hati, tetapi penelitian telah menunjukkan bahwa Anda dapat mencegah penurunan daya ingat pasca-operasi pada tikus dengan memblokir mikroglia mereka
“Jika saya menghampiri Anda dan menampar wajah Anda tanpa peringatan apa pun, saya akan lolos pada kesempatan pertama. Namun, Anda tidak akan membiarkan saya lolos pada kesempatan kedua karena Anda sudah siap, Anda sudah siap, Anda sedang waspada,” kata Watkins.
“Sel glia juga sama. Seiring bertambahnya usia, sel glia menjadi semakin siap dan siap untuk merespons secara berlebihan seiring berjalannya waktu. Jadi sekarang setelah sel glia berada dalam kondisi prima, tantangan kedua seperti operasi membuat sel glia beraksi jauh lebih kuat dari sebelumnya. Lalu, Anda mendapatkan opioid, yang merupakan serangan ketiga,” paparnya lagi. (bbc)
